怎么合理使用唑来膦酸,你不得不看的8关键问题

骨是肺癌转移常见好发部位,肺癌骨转移的发生率为30%~40%。未经治疗的患者中位生存期4-5月,经过治疗的患者1年存活率为40%~50%。肺癌骨转移的发生率如此高,小编总能在觅健上看到很多觅友咨询骨转移的相关问题:骨转移不仅仅直接影响到觅友的生存期,骨转移带来痛苦的感受也严重影响患者的生活质量和存活欲望。因此,每一位肺癌患者和家属都应该对“骨转移”有一个相对理性的认识,直面这一问题,接受适合的治疗和护理,尽可能减少痛苦,提高生活质量,延长生命。今天,小编就收集了觅友们最常咨询的关于骨转移的8大问题,供觅友们学习参考。1.
骨痛是否提示出现骨转移?通常在肺癌确诊后或在治疗肺癌的过程中,如果胯骨、脊椎、胸部肋骨、肩胛骨、腿部关节等部位出现酸涨、疼痛、不舒服,走路骨骼有异响的时候,就要考虑是否有骨转移了。这个时候就应该尽快去医院做骨扫描等相关检查,只要涉及这些敏感部位的疼痛、不舒服感,都应该首先考虑是不是有骨转移的迹象了。肋骨转移会引起胸痛、脊髓转移会引起背部疼痛、躯干转移会引起骨关节局限型疼痛。但是不发生转移的肺癌也会引起骨头异常,癌细胞会产生某些特殊内分泌激素,使患者出现肿胀疼痛。肺周围性肺癌也会侵蚀胸膜,引起肩背痛。因此进行相关的检查至关重要,检查结果确诊为骨转移后,应尽快进行规范治疗。2.骨扫描是否可作为骨转移单一诊断指标?部分患者从发生骨转移到出现临床疼痛,有时需要1年以上时间。所以肺癌患者不能因为没有疼痛症状就拒绝临床检查,排除骨转移症状。诊断骨转移有哪些检查方式?骨活检是骨转移诊断的金标准,骨活检如果找到肿瘤细胞,就证明存在骨转移。此外,影像学也是重要的诊断依据之一,包括放射性核素骨扫描、X线、CT、MRI检查。ECT是骨转移的首选筛查方法,能够早期发现发生在骨骼中的成骨、溶骨或混合破坏性骨破坏的转移性病灶。但需要注意的是,ECT的假阳性很高,并不能作为单一诊断指标,需要两种影像学共同诊断才能确诊骨转移,通常情况下,ECT可以结合MRI或CT。3.除了打骨转针还有哪些治疗方法?手术是不是难以置信,骨转了怎么能手术呢?觅友们可能还不知道有种手术叫做:经皮椎体成形术,也就是觅友口中说的“骨水泥”治疗。骨水泥是经皮椎体成形术的一种衍生技术,比较适用于承重骨溶性转移及非承重骨伴有疼痛的转移瘤。我们也见到过一位迈过8年的觅友在骨转移后使用“骨水泥”治疗:肺癌患者多发转移跨过8年,坚信:办法总比困难多!骨转针目前最有效控制骨转移的方式,已经出到第三代了。第一代:氯屈膦酸盐第二代:帕米膦酸盐、阿仑膦酸盐、伊班膦酸盐第三代:唑来膦酸通常是直接静脉滴注
,21-28天是一个周期,目前是很完善的一种药物治疗骨转移的技术,所以大家不要担心骨转针使用的副作用,这些副作用都是人体可以耐受的。放射性治疗单次放射适用于:①用于非中线骨转移;②行动不便急需解决骨痛的患者。多次放射适用于:①因其他治疗止痛无效因疼痛需要放疗的骨转移患者;②有骨折风险患者。放射性核素治疗可缓解由骨转移引起的全身性骨痛,是一种安全有效的骨转移疼痛的治疗方法。治疗成骨反应为主的多发性骨转移,效果较好。具有便捷性、靶向性、长效性、安全性、经济性等特点,可反复使用。口服药物地诺单抗地诺单抗(denosumab,又称AMC-162,商品名Prolia)是一种有独特作用机制的骨吸收抑制剂,其特异性靶向核因子κB受体活化因子配体(receptor
activator of NF-kB ligand,
RANKL),抑制破骨细胞活化和发展,减少骨吸收,增加骨密度。有部分觅友也把它用来辅助治疗骨转移。补钙骨转移以后首先要及时给患者补充钙,这时候钙片、海带、海苔一类的含钙高的食物,都是不错的选择,也可以每天口服钙片。4.骨转移太疼了,怎么办?根据患者的疼痛程度选择适当的镇痛药物。镇痛药的使用应遵循世界卫生组织癌症三阶梯止痛治疗。5.
唑来膦酸会引起下颌骨坏死吗?唑来膦酸可能会使有些人导致颌骨坏死。建议在接受唑来膦酸治疗之前做牙科检查。并且在用唑来膦酸期间避免做牙科检查和拔牙。颌骨坏死的发生率与用了多久的唑来膦酸有关,从治疗4-12个月的1.5%可升至37-48个月的7.7%。如果在使用唑来膦酸过程中出现颌骨的破坏,建议停止这个药物。然后交给有颌骨坏死治疗经验的口腔医生处理。6.
打骨转针后发烧怎么办?这是骨转针的副作用,建议提前准备好退烧药,如百服宁、美林、泰诺林,一般两天内会消除,不过38度以下的发热不建议吃退烧药。具体情况还是以主治医生意见为主。7.
骨转移能用免疫治疗吗?治疗肺癌骨转移,是以全身抗肿瘤治疗为主,免疫治疗也是其中的一个治疗方式。但具体是否可以使用,当然还需要医生的判断。8.骨转移患者如何调整饮食?宜多食具有增强机体免疫、抗肺癌作用的食物。如薏米、甜杏仁、菱、海蜇、海参、茯苓、山药、大枣、四季豆、香菇、核桃、甲鱼。咳嗽多痰宜吃白果、萝卜、芥菜、杏仁、橘皮、枇杷、橄榄、橘饼、海蜇、荸荠、海带、紫菜、冬瓜、丝瓜、芝麻、无花果、松子、核桃、淡菜、罗汉果、桃、橙、柚等。发热宜吃黄瓜、冬瓜、苦瓜、莴苣、茄子、发菜、百合、苋菜、荠菜、蕹菜、石花菜、马齿苋、梅、西瓜、菠萝、梨、柿、橘、柠檬、橄榄、桑椹子、荸荠、鸭、青鱼。咯血宜吃青梅、藕、甘蔗、梨、棉、海蜇、海参、莲子、菱、海带、芥麦、黑豆、豆腐、荠菜、茄子、牛奶、鲫鱼、龟、甲鱼、、淡菜。宜吃减轻放疗、化疗副作用的食物:鹅血、鲨鱼,蘑菇、桂圆、黄鳝、核桃、甲鱼、乌龟、猕猴桃、莼菜、金针菜、大枣、葵花籽、苹果、绿豆、黄豆、赤豆、、泥鳅、绿茶

骨转移是恶性肿瘤比较常见的并发症,比较常见的是溶骨性破坏,骨转移有可能会产生剧烈疼痛。控制好癌症骨转移不仅有利于控制肿瘤的进展,对癌痛、功能状态、生活质量也有一定的改善。双膦酸盐是一种特异性作用于骨的化合物,能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收,并已经成为治疗恶性肿瘤骨转移的主要药物。双膦酸盐类药物是治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的重要手段。但是双磷酸盐对于生存率没有改善。唑来膦酸是第三代双膦酸盐类药物,可以减轻肿瘤患者的高钙血症和疼痛,减少病理性骨折的发生率。唑来膦酸能抑制破骨细胞介导的骨吸收,是目前抗骨吸收能力最强的双膦酸盐药物,对恶性肿瘤骨转移性疼痛的镇痛效应强,镇痛作用时间长,不良反应轻,已成为治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛的主要药物之一。以下就对唑来膦酸的合理应用做一些概述。唑来膦酸使用的时机当出现以下情况推荐使用唑来膦酸:1、骨转移引起高钙血症。2、骨转移引起骨痛。3、ECT异常,X线或CT或者MRI证实骨转移。4、ECT异常,X线正常,但是CT或者MRI证实骨破坏。5、影像学诊断是骨破坏,即使没有骨痛。以下情况不推荐用唑来膦酸:1、ECT异常,X线正常,CT或MRI也没有显示骨破坏。2、存在骨转移的风险,如乳酸脱氢酶或者碱性磷酸酶升高。使用唑来膦酸的用法用量中国食品药品监督管理局批准的4mg唑来膦酸的为恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛适应症。治疗恶性肿瘤骨转移是4周使用一次。辅助治疗是6月使用一次。其中唑来膦酸目前的标准每4周一次是建立在经验基础上的选择。在乳腺癌骨转移中,根据ZOOM和OPTIMIZE-27研究,分析了4周一次和12周一次的乳腺癌骨转移患者唑来膦酸治疗方案。结果两个不同给药方案之间的疗效、颌骨坏死发生率和肾功能障碍没有明显差异。唑来膦酸的禁忌症1、有严重房颤病史的患者不推荐。2、对唑来膦酸或其它双膦酸盐类药物过敏的患者禁用。3、严重肾功能不全者不推荐。4、孕妇及哺乳期妇女禁用。唑来膦酸的不良反应1、低钙血症:可以每天补充维生素D(800IU-1200IU)和钙(1000mg-1500mg)来预防。钙剂和唑来膦酸不能同时使用,建议至少相隔2小时。2、一过性急性期反应(这时候不需要停用唑来膦酸):表现为流感样症状,出现发热、肌痛、流感样症状等,绝大多数出现于用药后3天内。症状大多数为轻到中度,一般在开始用药后的24-48小时会达到高峰。不过3天内缓解。也可以进行对症治疗(可口服布洛芬或扑热息痛,如果还控制不住可选用依托考昔或塞来昔布。3、肾功能损害。这个不良反应很有必要详细说一说。唑来膦酸治疗骨转移,它可能会对肾脏有影响,因为唑来膦酸是经过肾脏代谢的。一般来说如果病人的肌酐水平升高得不多,一般不需要减量。但是在使用之前,我们还是需要对肾功能进行一些预检,看基础的肾功能情况。在治疗过程中,每3-6个月一定要检测肌酐的水平,如果肌酐升高了或者24小时尿蛋白升高了,这个时候我们可能就需要进行延迟注射唑来膦酸,延迟注射4-8周。如果肾功能还是不能恢复,尤其当血肌酐>265umol/L,肌酐清除率小于35ml/min,唑来膦酸在这个病人身上可能就不能再使用。在使用唑来膦酸这个药物的过程中,要尽可能避免同时使用一些肾脏毒性的药物,包括像用造影剂来做检查,因为造影剂本身也会导致损伤。4、下颌骨坏死。唑来膦酸可能会使有些人导致颌骨坏死。建议在接受唑来膦酸治疗之前做牙科检查。并且在用唑来膦酸期间避免做牙科检查和拔牙。对存在下颌骨坏死高风险患者(伴有糖尿病、牙周病、使用糖皮质激素、免疫缺陷、吸烟等)需要复杂侵入性口腔手术时,建议暂停双膦酸盐治疗3-6个月后,再做口腔手术,术后3个月如无口腔特殊情况,可恢复使用双膦酸盐。颌骨坏死的发生率与用了多久的唑来膦酸有关,从治疗4-12个月的1.5%可升至37-48个月的7.7%。如果在使用唑来膦酸过程中出现颌骨的破坏,建议停止这个药物。然后交给有颌骨坏死治疗经验的口腔医生处理。唑来膦酸的停药指征1、用药过程中发现有跟唑来膦酸相关的严重的不良反应。2、接受唑来膦酸治疗的过程中出现肿瘤恶化,出现其他脏器转移并且危及生命。3、临床医生认为继续用药时没有获益。(注,如通过其他治疗缓解了骨痛,并不是停用唑来膦酸的指征)。唑来膦酸使用的注意事项1、用药前要检测电解质水平。2、唑来膦酸可以与化疗、放疗、内分泌等治疗联用。3、长期应用时要每3-6个月检测血钙和肾功能,注意补充维生素D和钙剂,注意不要和肾毒性药物一同使用。4、有活动性胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎者、功能性食管活动障碍者慎用

骨转移是恶性肿瘤疾病进展的晚期阶段,尤以乳腺癌、前列腺癌、肺癌、结直肠癌等肿瘤常见,其发生率高达15%~70%,其中骨转移患者1年内病理骨折发生率为22%~52%。骨转移伴发的疼痛、骨折、功能障碍、心理障碍等严峻影响肋肿瘤患者的生活质量。本文将就恶性肿瘤骨转移的发生、分类、治疗、康复、骨标记物的临床价值等诸多方面进行探讨,以期规范骨转移的临床治疗。一、骨转移的发生和类型肿瘤骨转移是一个复杂的多步骤过程。肿瘤细胞随血流到达骨髓后,通过与成骨细胞、破骨细胞及骨基质细胞的相互作用,破坏骨组织,释放出骨组织中贮存的多种生长因子,使肿瘤细胞不断增生形成转移灶。骨转移可分为溶骨性、成骨性、混合性三种类型。一般说来,乳腺癌和肺癌的转移以溶骨性转移为主,前列腺癌则以成骨性转移为主。二、骨转移的诊断及疗效判定目前骨转移瘤的临床诊断主要包括以下几种手段,详细包括ECT骨显像、X光摄片、CT、MRI等。骨显像是通过99mTc标记的磷酸盐化合物与晶体表面和有机质结合而沉积在骨骼内,再通过ECT机检测99mTc发射的γ射线强度,来显示骨转移病灶的异常。该技术是一种功能、代谢显像,特殊是对于成骨细胞活跃病变敏感度高,可以在出现解剖或形态改变之前早期探查骨转移病灶。但ECT骨显像也存在特异性不高的问题。因此必须结合X线、CT、MRI等影像学检查才能明确诊断。ECT骨显像不可以用作骨转移瘤病灶的疗效评价磁共振扫描也是一种骨转移早期诊断手段,可以在骨骼整体结构未出现变形的情况下,就显示出骨骼内部的结构异常。但临床实践发现MRI也是特异性不高,不宜用作药物的疗效评价。PET
(正电子发射计算机断层显像)是近年新兴的核素显像技术通过肿瘤细胞对葡萄糖高摄入的特点显示肿瘤位置,该项技术具有与骨扫描相似的敏感性,更高的特异性
对骨转移治疗后病情的跟踪优于骨扫描,但由于价格昂贵,目前还很难推广应用。X光摄片、CT扫描是骨转移的影像学确诊检查方法。对于骨ECT扫描、MRI、PET检查发现骨异常的患者,应该针对可疑骨转移灶部位进行X光摄片、CT扫描检查,以确诊骨转移诊断,并了解骨破坏的严重程度。X光摄片、CT扫描是目前可评价骨转移临床疗效的主要检查手段。三、骨转移的治疗抗肿瘤治疗骨转移是恶性肿瘤疾病发展的晚期阶段,多是全身性肿瘤转移的局部表现,对此针对肿瘤的全身性治疗,应成为治疗和控制肿瘤的主要选择。对于不同肿瘤其全身治疗手段又有所不同。但不论哪一种肿瘤骨转移的全身性治疗疗效评价,一定要依据X光摄片、CT扫描结果,遵循排除既往无效方案,优选未用过方案的思路,遵循效不更方,无效必改的原则。骨转移骨痛的镇痛治疗多数骨转移瘤都伴发不同程度的疼痛,骨转移的镇痛治疗应成为该组患者的基础治疗。对于癌痛的控制理应遵循新制订的WHO三阶梯镇痛新原则,其具体内容如下:第一阶梯包括非甾体类抗炎止痛药±辅助药物,主要用于轻度疼痛;第二阶梯包括阿片类镇痛药±非甾体类±辅助药物,主要用于轻中度疼痛;第三阶梯包括阿片类镇痛药±非甾体类±辅助药物,主要用于中重度疼痛。其应用的基本原则为当疼痛在前一个阶梯未获得控制时,应进入下一个镇痛药物选择阶梯。一般情况随着应用药物阶梯的提高,药物相关的毒副反应也增多,因此要注重药物毒副反应的对症处理。双膦酸盐治疗高钙血症、骨痛、骨相关事件是骨转移患者常见的并发症,这些并发症将严重影响患者的生活质量,加重患者的心理压力,缩短患者的生存时间。双膦酸盐是骨转移患者的重要选择药物。该类药物通过抑制破骨细胞的分化与成熟,干扰破骨细胞介导的骨重吸收作用,阻止破骨细胞在骨质吸收部位的聚集,抑制肿瘤细胞扩散、浸润和粘附于骨基质,从而降低骨相关并发症骨折等事件的发生,日益成为骨转移瘤患者的基础治疗手段。双膦酸盐类药物共有三代,第一代药物以氯屈膦酸盐为代表;第二代是含氮的双膦酸盐,包括帕米膦酸二钠,其抑制骨吸收的作用强于第一代药物;第三代为具有杂环结构的含氮双膦酸盐唑来膦酸,以及不含环状结构含氮的伊班膦酸,其在作用强度和疗效方面比第二代有了进一步提高。目前已有的临床研究显示双膦酸盐药物对于降低骨转移患者骨相关事件发生率均具有显著疗效,降低危险度分别为唑来磷酸为41%,帕米磷酸二钠为23%,依班磷酸为18%,氯屈膦酸盐为8%~31%。其中唑来磷酸对于多数肿瘤均可显著降低骨相关事件发生危险度,其中乳腺癌为41%,前列腺癌为36%、肺癌为32%,肾癌为58%,其他实体瘤为31%。
新近完成的第三代双膦酸盐药物唑来磷酸与二代药物帕米磷酸二钠的比较研究显示,在降低骨相关事件发生危险度方面,唑来磷酸、帕米磷酸二钠分别为37%、22%,前者优于患者。在控制骨转移疼痛方面,唑来磷酸也优于帕米磷酸二钠。此外,在双磷酸盐应用过程中,要留意该类药物的毒副反应,特殊是颌面部下颌骨骨髓炎问题。新近的一项综合分析资料显示,应用双磷酸盐可使颌面部下颌骨骨髓炎发生率提高3倍。在长期应用双磷酸盐患者中,下颌骨骨髓炎发生率高达5.48%。其他治疗骨折是骨转移的严重伴发事件。从骨转移临床试验的空白对照组研究资料中发现,空白对照组一年内病理性骨折发生率,乳腺癌为52%、前列腺癌为25%,多发性骨髓瘤为37%,其他实体瘤为22%,其中脊椎、股骨等负重部分骨转移并发病理性骨折的危险性约为30%。骨转移患者一旦出现病理性骨折放射,将严重影响患者生活质量及活动能力。因此对于脊椎、股骨、肱骨等负重部分骨转移患者,放射治疗通常作为重要的治疗选择,可快速缓解骨疼痛,减少病理性骨折的危险。此外,骨外科技术的进步,也给骨转移患者提供肋更多的治疗选择。外科手术包括骨损伤部位固定术、病变骨置换术和受压神经松解术。四、骨标记物的临床价值评价近年应用骨标记物进行骨转移的临床疗效和预后评价引起业界广泛关注。目前已有的研究提示
NTX、BALP等骨标志物可用作骨转移的诊断、预后判断,以及SRE发生风险猜测。在骨转移的双磷酸盐治疗中,骨标记物的变化也可用作患者疗效评价的重要参考指标,但不同肿瘤之间存在一定差异。此外,由于骨标记物水平与骨密度状态存在一定的相关性,对于治疗相关的骨丢失问题,骨标记物的检测也有一定的参考价值。